Introduction : Les macrophages (M) composants cellulaires majoritaires du microenvironnement tumoral (Tumor Associated M, TAMs), exercent une double influence sur la cancérogenèse en antagonisant l'activité cytotoxique des cellules immunitaires ou, plus rarement, en renforçant les réponses antitumorales. L'importance du ciblage des TAM dans le traitement du cancer est due à la forte association entre l'infiltration élevée de TAMs dans le tissu tumoral et le mauvais pronostic des patients. La rééducation de l'activation des TAM pour la phagocytose des cellules cancéreuses par des immuno-nutriments déficients lors du cancer, tels que la vitamine D (VD), est une des pistes prometteuses de thérapie anticancéreuse. Cette étude vise à explorer, in vitro, par une approche transcriptomique ciblée, l’effet de la VD sur la polarisation et la fonction des M. Matériel et méthodes : Des M de souris Balb/c Raw 264.7 ont été cultivées en présence de VD. La forme précurseur 25 hydroxy D (25D ; 25, 75 et 125 ng/mL) et la forme active 1,25 dihydroxy D (1,25D ; 50, 150 et 300 pg/mL) ont été testées en triplica. Après 24h, l’ARN des cellules a été extrait et l’expression de gènes cibles a été quantifiée par RT-qPCR. Les résultats présentés sous forme moyenne ± SEM ont été traités par le test Kruskal-Wallis et du test post hoc Dunn comparaison multiple. Résultats : Quelle que soit sa forme, la VD module l’expression des enzymes de son propre métabolisme. La 25D (p<0,05) et une tendance pour la 1,25D (p<0,1) entraînent une diminution de l’expression de Vdr (récepteur à la VD), Cyp27b1 (enzyme responsable de son activation) et Cyp24a1 (enzyme responsable de son inactivation). Seule la 1,25D tend à diminuer l’expression de Cramp (p=0,07) codant pour la cathélicidine, un peptide antimicrobien. La 25D (p=0,02) et la 1,25D (p=0,06) réduisent de façon dose dépendante l’expression de Nos2 (NO synthase, M1) sans altérer celle de Mrc1 (récepteur C de type 1 au mannose, M2) et Irf8 (facteur de transcription régulateur de l’interféron). Seule la 25D stimule l’expression des différentes formes des récepteurs Toll-Like (TLR) impliqués dans l’internalisation des agents pathogènes : Tlr1 (p=0,008), Tlr2 (0,018) et Tlr4 (p=0,06). Elle stimule de façon dose dépendante l’expression de gènes marqueurs de la phagocytose tels que Nf-kβ (facteur de transcription impliqué dans l’inflammation) (p=0,1112), Il1β (cytokine pro-inflammatoire) (p=0,0006) et CD86 (molécule de co-stimulation de l’activation des lymphocytes T cytotoxiques) p=0,0028). Enfin, elle abaisse l’expression de Ppar-γ (récepteur nucléaire aux lipides à activité anti-inflammatoire) avec un effet dose significatif (p=0,01) sans affecter celles de Lrp5 (internalisation des lipides), PLin2 et Abca1 (métabolisme des lipides). Conclusion : Les cellules Raw264.7 métabolisent activement le précurseur de la VD en sa forme active et expriment son récepteur intra-cellulaire, confirmant le rôle potentiel de la VD en tant que modulateur endogène. A 24h, La 25D, contrairement à la 1,25D, module la transcription de nombreux gènes ciblés. Ceci reflète non seulement les capacités de synthèse intracellulaire de 1,25D mais aussi un rétrocontrôle négatif en cas d’excès de VD objectivé respectivement par l’expression accrue de CYP24A1 et réduite du VDR. En accord avec nos données in vivo au niveau du microenvironnement tumoral mammaire chez la souris âgée en surpoids supplémentée en VD (Nutr Clin Métabol 2021:36(issue 1): S57), une forte imprégnation en VD n’améliore pas la réponse immunitaire antitumorale. L’augmentation, de l’expression de Nfkβ et des tlr in situ pourrait via les immunonutriments en association avec des thérapeutiques anticancéreuses induire la rééducation des macrophages afin d’accroître leur potentiel de phagocytose et de production de cytokines pro-inflammatoires, voire les repolariser vers un phénotype M1 anti-tumoral.