A tetrapeptide class of biased analgesics from an Australian fungus targets the µ-opioid receptor - Université Clermont Auvergne Accéder directement au contenu
Article Dans Une Revue Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America Année : 2019

A tetrapeptide class of biased analgesics from an Australian fungus targets the µ-opioid receptor

Zoltan Dekan
Setareh Sianati
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Arsalan Yousuf
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Katy Sutcliffe
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Alexander Gillis
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Christophe Mallet
Paramjit Singh
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Aihua Jin
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Anna Wang
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Sarasa Mohammadi
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Michael Stewart
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Ranjala Ratnayake
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Frank Fontaine
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Ernest Lacey
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Andrew Piggott
Yan Du
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Meritxell Canals
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Richard Sessions
Eamonn Kelly
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Robert Capon
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Paul Alewood
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Macdonald Christie
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Résumé

Significance Agonists of the μ-opioid receptor (MOPr) are currently the gold standard for pain treatment. However, their therapeutic usage is greatly limited by side effects including respiratory depression, constipation, tolerance, and dependence. Functionally selective MOPr agonists that mediate their effects preferentially through G proteins rather than β-arrestin signaling are believed to produce fewer side effects. Here, we present the discovery of 3 unusual tetrapeptides with a unique stereochemical arrangement of hydrophobic amino acids from an Australian estuarine isolate of Penicillium species. Building on these natural templates we developed bilorphin, a potent and selective highly G protein-biased agonist of the MOPr. Further, through the addition of a simple sugar moiety, we generated bilactorphin that is an effective analgesic in vivo.

Dates et versions

hal-04257287 , version 1 (25-10-2023)

Identifiants

Citer

Zoltan Dekan, Setareh Sianati, Arsalan Yousuf, Katy Sutcliffe, Alexander Gillis, et al.. A tetrapeptide class of biased analgesics from an Australian fungus targets the µ-opioid receptor. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2019, 116 (44), pp.22353-22358. ⟨10.1073/pnas.1908662116⟩. ⟨hal-04257287⟩

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