Intravenous Immunoglobulins Improve Survival in Monoclonal Gammopathy-Associated Systemic Capillary-Leak Syndrome
Marc Pineton de Chambrun
(1)
,
Marie Gousseff
(2)
,
Wladimir Mauhin
(3)
,
Jean-Christophe Lega
(4)
,
Marc Lambert
(5)
,
Sophie Rivière
(6)
,
Antoine Dossier
(7)
,
Marc Ruivard
(8)
,
François Lhote
(9)
,
Gilles Blaison
(10)
,
Laurent Alric
(11)
,
Christian Agard
(12)
,
David Saadoun
(13)
,
Julie Graveleau
(14)
,
Martin Soubrier
(15)
,
Marie-Josée Lucchini-Lecomte
(16)
,
Christine Christides
(17)
,
Annick Bosseray
(18)
,
Hervé Lévesque
(19)
,
François Viallard
(20)
,
Nathalie Tieulie
(21)
,
Pierre-Yves Lovey
(22)
,
Sylvie Le Moal
(23)
,
Béatrice Bibes
(24)
,
Giuseppe Malizia
,
Pierre Abgueguen
(25)
,
François Liferman
(26)
,
Jacques Ninet
(27)
,
Pierre-Yves Hatron
(28)
,
Zahir Amoura
(29)
,
Arnaud Hot
(27)
,
Laurent Argaud
(30)
,
Romain Hernu
,
Sylvie de La Salle
,
Stanislas Ledochowski
,
Sophie Moreau
(31)
,
Thomas Papo
(32)
,
Romain Sonneville
(33)
,
Bruno Verdière
,
Sybille Merceron
(34)
,
Nathalie Zappella
,
Mickael Landais
,
Nicolas Limal
,
Damien Contou
(35)
,
Thomas Similowski
(36)
,
Alexandre Demoule
(37)
,
Bertrand Souweine
(38)
,
Julien Haroche
(36)
,
Julien Boileau
(39)
,
Bernard Lecomte
(40)
,
Thomas Hanslik
(41)
,
Antoine Vieillard-Baron
(42)
,
Nicolas Terzi
(43)
,
Caroline Bulte
,
Aline Talasczka
,
Eric Hachulla
(5)
,
Olivier Decaux
(44)
,
Florent Ibouanga
,
Bertrand Arnulf
(45)
,
Matthieu Groh
(46)
,
Elie Azoulay
(47)
,
Marc Benedit
,
Assaad Maalouf
,
Bruno Moulin
(48)
,
Fleur Cohen-Aubart
(36)
,
Raymond Friolet
,
Micheline Pha
,
Georges-Etienne Rivard
(49)
,
Eric Rondeau
,
Philippe Debourdeau
(50)
,
Marc Puidupin
,
Francois Beloncle
(51)
,
Jérôme Devaquet
(52)
,
Claire Presne
(53)
,
Jean-Marc Mazou
,
Maude Andrieu
,
Sylvie Paulus
,
Yannick Fédun
,
Jean-Paul Mira
(54)
,
Jean-Herlé Raphalen
,
Oscar Len Abad
,
Hervé Devilliers
(55)
,
Alister Rogers
,
Pascal Godmer
(56)
,
Charles-Edouard Luyt
(57)
,
Alain Combes
(57)
,
Miguel Hie
(36)
,
Alexis Mathian
(7)
1
CHU Tenon [AP-HP]
2 Institut Pasteur de Madagascar
3 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
6 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
7 CIMI - Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses
8 IP - Institut Pascal
9 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
10 Department of Internal Medicine
11 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
12 Service de médecine interne [Nantes]
13 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique
14 Centre hospitalier de Saint-Nazaire
15 CHU Clermont-Ferrand
16 Centre hospitalier d'Ajaccio
17 Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon)
18 Clinique de médecine interne
19 Service de Médecine Interne [CHU Rouen]
20 IHU-LIRYC
21 Hôpital l'Archet
22 Centre Hospitalier du Valais Romand [Sion, Switzerland]
23 CH Saint-Brieuc - Centre hospitalier de Saint-Brieuc [Hôpital Yves Le Foll]
24 CHP Saint Grégoire
25 Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Angers]
26 MEDECINE INTERNE - Médecine Interne Dax
27 Service de Médecine Interne
28 Service de médecine interne [Lille]
29 Immunité et Infection
30 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
31 ACP - Analyse Comparée des Pouvoirs
32 Department of Internal Medicine
33 Hôpital Bichat - Claude Bernard
34 Service de soins intensifs
35 Service de réanimation médicale
36 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
37 Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique
38 LMGE - Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement
39 Department of Clinical Immunology
40 Médecine générale
41 Service de Médecine Interne
42 Service de réanimation medico-chirurgicale [CHU Raymond-Poincaré]
43 Service de réanimation médicale [CHU Caen]
44 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
45 Service d'hématologie biologique
46 Service des maladies infectieuses et tropicales
47 Medical ICU
48 Service de néphrologie
49 Service d'Hématologie-Oncologie
50 Dep Oncol - AVIGNON - Département d'Oncologie
51 Service de Réanimation Médicale et de Médecine Hyperbare [Angers]
52 Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor]
53 Service de Néphrologie - Médecine Interne
54 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
55 Service de Médecine Interne (SOC 1 et SOC 2) [CHU de Dijon]
56 Service de médecine interne [CHU Bretagnes Atlantique]
57 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
2 Institut Pasteur de Madagascar
3 Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM
4 HCL - Hospices Civils de Lyon
5 CHRU Lille - Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille]
6 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
7 CIMI - Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses
8 IP - Institut Pascal
9 CNRS - Centre National de la Recherche Scientifique
10 Department of Internal Medicine
11 CHU Toulouse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
12 Service de médecine interne [Nantes]
13 I3 - Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapeutique
14 Centre hospitalier de Saint-Nazaire
15 CHU Clermont-Ferrand
16 Centre hospitalier d'Ajaccio
17 Centre Hospitalier Henri Duffaut (Avignon)
18 Clinique de médecine interne
19 Service de Médecine Interne [CHU Rouen]
20 IHU-LIRYC
21 Hôpital l'Archet
22 Centre Hospitalier du Valais Romand [Sion, Switzerland]
23 CH Saint-Brieuc - Centre hospitalier de Saint-Brieuc [Hôpital Yves Le Foll]
24 CHP Saint Grégoire
25 Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Angers]
26 MEDECINE INTERNE - Médecine Interne Dax
27 Service de Médecine Interne
28 Service de médecine interne [Lille]
29 Immunité et Infection
30 Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL]
31 ACP - Analyse Comparée des Pouvoirs
32 Department of Internal Medicine
33 Hôpital Bichat - Claude Bernard
34 Service de soins intensifs
35 Service de réanimation médicale
36 CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
37 Neurophysiologie Respiratoire Expérimentale et Clinique
38 LMGE - Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement
39 Department of Clinical Immunology
40 Médecine générale
41 Service de Médecine Interne
42 Service de réanimation medico-chirurgicale [CHU Raymond-Poincaré]
43 Service de réanimation médicale [CHU Caen]
44 Centre Hospitalier Universitaire de Rennes [CHU Rennes] = Rennes University Hospital [Pontchaillou]
45 Service d'hématologie biologique
46 Service des maladies infectieuses et tropicales
47 Medical ICU
48 Service de néphrologie
49 Service d'Hématologie-Oncologie
50 Dep Oncol - AVIGNON - Département d'Oncologie
51 Service de Réanimation Médicale et de Médecine Hyperbare [Angers]
52 Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor]
53 Service de Néphrologie - Médecine Interne
54 UMR_S567 / UMR 8104 - Institut Cochin
55 Service de Médecine Interne (SOC 1 et SOC 2) [CHU de Dijon]
56 Service de médecine interne [CHU Bretagnes Atlantique]
57 ICAN - Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases
Wladimir Mauhin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760613
- ORCID : 0000-0002-2858-148X
- IdRef : 07334933X
Jean-Christophe Lega
- Fonction : Auteur
- PersonId : 772300
- IdHAL : jean-christophe-lega
- ORCID : 0000-0002-9398-2968
Antoine Dossier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 778691
- ORCID : 0000-0002-2008-2942
Laurent Alric
- Fonction : Auteur
- PersonId : 881462
- ORCID : 0000-0003-0676-7539
Christian Agard
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1192626
- ORCID : 0000-0002-1156-0607
- IdRef : 068256752
David Saadoun
- Fonction : Auteur
- PersonId : 759697
- ORCID : 0000-0003-3628-9996
- IdRef : 119038765
Martin Soubrier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760322
- ORCID : 0000-0001-9349-0720
- IdRef : 074723375
Giuseppe Malizia
- Fonction : Auteur
Romain Hernu
- Fonction : Auteur
Sylvie de La Salle
- Fonction : Auteur
Stanislas Ledochowski
- Fonction : Auteur
Sophie Moreau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 942013
- IdHAL : sophiemoreau
Bruno Verdière
- Fonction : Auteur
Nathalie Zappella
- Fonction : Auteur
Mickael Landais
- Fonction : Auteur
- PersonId : 785140
- ORCID : 0000-0001-5320-4013
Nicolas Limal
- Fonction : Auteur
Thomas Similowski
- Fonction : Auteur
- PersonId : 952396
- IdHAL : thomassimilowski
- ORCID : 0000-0003-2868-9279
- IdRef : 034896775
Bertrand Souweine
- Fonction : Auteur
- PersonId : 942585
Antoine Vieillard-Baron
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1335832
- ORCID : 0000-0002-4179-3583
- IdRef : 069545839
Nicolas Terzi
- Fonction : Auteur
- PersonId : 879054
- ORCID : 0000-0003-4036-6245
- IdRef : 120009579
Caroline Bulte
- Fonction : Auteur
Aline Talasczka
- Fonction : Auteur
Eric Hachulla
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1366882
- ORCID : 0000-0001-7432-847X
- IdRef : 031788866
Florent Ibouanga
- Fonction : Auteur
Matthieu Groh
- Fonction : Auteur
- PersonId : 774634
- ORCID : 0000-0003-1039-4835
Elie Azoulay
- Fonction : Auteur
- PersonId : 1189025
- ORCID : 0000-0002-8162-1508
- IdRef : 066920515
Marc Benedit
- Fonction : Auteur
Assaad Maalouf
- Fonction : Auteur
Raymond Friolet
- Fonction : Auteur
Micheline Pha
- Fonction : Auteur
Eric Rondeau
- Fonction : Auteur
- PersonId : 835505
Marc Puidupin
- Fonction : Auteur
Jean-Marc Mazou
- Fonction : Auteur
Maude Andrieu
- Fonction : Auteur
Sylvie Paulus
- Fonction : Auteur
Yannick Fédun
- Fonction : Auteur
Jean-Herlé Raphalen
- Fonction : Auteur
Oscar Len Abad
- Fonction : Auteur
Hervé Devilliers
- Fonction : Auteur
- PersonId : 769552
- ORCID : 0000-0003-0679-1029
Alister Rogers
- Fonction : Auteur
Charles-Edouard Luyt
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768391
- ORCID : 0000-0001-7424-2705
Alain Combes
- Fonction : Auteur
- PersonId : 999809
- ORCID : 0000-0002-6030-3957
- IdRef : 033468192
Alexis Mathian
- Fonction : Auteur
- PersonId : 941137
- ORCID : 0000-0002-7653-6528
- IdRef : 10384371X
Résumé
Background: Monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome, also known as Clarkson disease, is a rare condition characterized by recurrent life-threatening episodes of capillary hyperpermeability in the context of a monoclonal gammopathy. This study was conducted to better describe the clinical characteristics, natural history, and long-term outcome of monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome.
Methods: We conducted a cohort analysis of all patients included in the European Clarkson disease (EurêClark) registry between January 1997 and March 2016. From diagnosis to last follow-up, studied outcomes (eg, the frequency and severity of attacks, death, and evolution toward multiple myeloma) and the type of preventive treatments administered were monitored every 6 months.
Results: Sixty-nine patients (M/F sex ratio 1:1; mean ± SD age at disease onset 52 ± 12 years) were included in the study. All patients had monoclonal gammopathy of immunoglobulin G type, with kappa light chains in 47 (68%). Median (interquartile range) follow-up duration was 5.1 (2.5-9.7) years. Twenty-four patients (35%) died after 3.3 (0.9-8) years. Fifty-seven (86%) patients received at least one preventive treatment, including intravenous immunoglobulins (IVIg) n = 48 (73.8%), theophylline n = 22 (33.8%), terbutaline n = 22 (33.8%), and thalidomide n = 5 (7.7%). In the 65 patients with follow-up, 5- and 10-year survival rates were 78% (n = 35) and 69% (n = 17), respectively. Multivariate analysis found preventive treatment with IVIg (hazard ratio 0.27; 95% confidence interval, 0.10-0.70; P = .007) and terbutaline (hazard ratio 0.35; 95% confidence interval, 0.13-0.96; P = .041) to be independent predictors of mortality.
Conclusions: We describe the largest cohort to date of patients with well-defined monoclonal gammopathy-associated systemic capillary-leak syndrome. Preventive treatment with IVIg was the strongest factor associated with survival, suggesting the use of IVIg as the first line in prevention therapy.