Étude de l'implication du Nerve Growth Factor et des Acid-Sensing Ion Channels dans l'hypersensibilité colique induite par le butyrate chez le rat - Neuro-Dol Accéder directement au contenu
Thèse Année : 2010

Involvement of nerve growth factor (NGF) and acid-sensing ion channels (ASIC) in colonic hypersensitivity induced by butyrate in the rat

Étude de l'implication du Nerve Growth Factor et des Acid-Sensing Ion Channels dans l'hypersensibilité colique induite par le butyrate chez le rat

Résumé

Irritable bowel syndrome (IBS) affects about 10% people woldwide. We used an animal model of IBS induced by butyrate which has been developed in the lab in order to decipher the mechanisms of colonic hypersensitivity (CHS) in IBS. NGF blockade with anti-NGF antibodies resulted in butyrate-induced CHS prevention, which was evaluated with colorectal distension. NGF, quantified with immunohistochemistry -IHC), was overexpressed in dorsal root ganglia (DRG) innervating the colon in butyrate rats. ASIC blockade with amiloride prevented butyrate-induced CHS. ASIC1a and ASIC1b mRNA expression evaluated with RT-PCR, was increased in DRG in butyrate rats. This increase was correlated to an increase in ASIC1A protein expression in nociceptive neurons, quantified with IHC. NGF blockade with anti-NGFantibodies prevented ASIC1A overexpression in DRG. The absence ofNGF and ASIC1A expression in the colon suggested that these molecules are involved in the pre-synaptic element rather than in colonic free endings. The study of spinal Fos expression after the stimulation of colonic fibers showed that butyrate-induced CHS was associated to a specific neuronal activation in the thoracic segments T10-T11-T12 of the spinal cord. Spinal ASIC1A blockade with PcTx1 prevented butyrate-induced CHS. ASIC1a expression, evaluated with RT-PCR and Western blot, was increased in the spinal cord of butyrate rats. As in the peripheral level, ASIC1A expression aws modulated by NGF blockade prevented the overexpression of ASIC1A mRNA and protein in the spinal cod of butyarte rats. To conclude, this work suggested that NGF and ASIC1A play a critical role in the development of visceral pain by contributing to both peripheral and central sensitization.
Le syndrome de l'intestin irritable (SII) touche près de 10% de la population. Nous avons utilisé un modèle animal de SII induit par le butyrate développé au laboratoire afin de décortiquer les mécanismes de l'hypersensibilité colique (HSC) dans le SII. Le blocage du NGF par des anticorps anti-NGF prévient l'HSC induite par le butyrate, évaluée par le test de distension colorectale. Le NGF, quantifié par immunohistochimie (IHC), est surexprimé dans les ganglions rachidiens dorsaux (GRD) innervant le côlon des rats butyrate. Le blocage des canaux ASIC par amiloride prévient l'HSC induite par le butyrate. L'expression des ARNm ASIC1a et ASIC1b, évaluée par RT-PCR, est augmentée dans les GDR des rats butyrate. Cette augmentation est corrélée à une augmentation de l'expression de la protéine ASIC1A dans les neurones nociceptifs, quantifiée par IHC. Le blocage du NGF par des anticorps anti-NGF prévient la surexpression de ASIC1A dans les GRD. L'absence de variation d'expression du NGF et de ASIC1A au niveau colique suggère que ces moléciles ont une implication dans l'élément présynaptique plutôt que dans les terminaisons libres coliques. L'étude de l'expression spinale de la protéine Fos après stimulation des fibres coliques a montré que l'HSC induite par le butyrate est associée à une activation spécifique des segments thoraciques T10-T11-T12 de la moëlle épinière (MEp). Le blocage spinal du canal ASIC1A par la PcTx1 prévient l'HSC induite par le butyrate. L'expression de ASIC1a, évaluée par RT-PCR et Western blot, est augmentée dans la MEp des rats butyrate. Comme à la périphérie, l'expression de ASIC1a est modulée par le NGF puisque le blocage du NGF prévient la surexpression des ARNm et de la protéine ASIC1A dans la MEp des rats butyrate. En conclusion, ce travail de thèse suggère que le NGF et le canal ASIC1A jouent un rôle critique dans le développement de douleurs viscérales en contribuant à la fois à la sensibilisation périphérique et centrale.
Fichier principal
Vignette du fichier
2010CLF1MM25.pdf (7.43 Mo) Télécharger le fichier

Dates et versions

tel-00719685 , version 1 (20-07-2012)

Identifiants

  • HAL Id : tel-00719685 , version 1

Citer

Julien Matricon. Étude de l'implication du Nerve Growth Factor et des Acid-Sensing Ion Channels dans l'hypersensibilité colique induite par le butyrate chez le rat. Neurosciences. Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I; Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2010. Français. ⟨NNT : 2010CLF1MM25⟩. ⟨tel-00719685⟩
231 Consultations
1306 Téléchargements

Partager

Gmail Facebook X LinkedIn More